美国食品药品监督管理局（FDA）要求进行一项安全性研究，因为检测到Janus激酶（Januskinase,JAK）抑制剂托法替尼（tofacitinib）可能存在安全信号。正如梅奥诊所风湿病科Ytterberg等报告的那样，口服类风湿关节炎试验（OralRheumatoidArthritisTrial,ORAL）监测是一项为期4年的随机、开放标签、非劣效性、授权后、安全性终点试验，其中，50岁或以上且至少有一个额外心血管危险因素的活动性类风湿关节炎患者，尽管接受了甲氨蝶呤治疗，但仍被随机分配（1:1:1）接受每日两次口服托法替尼5mg或10mg，或皮下注射肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）抑制剂（依那西普或阿达木单抗）。
与TNF抑制剂相比，托法替尼联合剂量组的主要心血管不良事件（majoradversecardiovascularevents,MACE）和癌症[不包括非黑色素皮肤癌（nonmelanomaskincancer,NMSC）]的风险更高，并且没有显示托法替尼的非劣效性，MACE的危险比为1.33，癌症的危险比为1.48。三个试验组在以患者为中心的多个临床结果方面的疗效相似。
这些结果意味着什么？类风湿关节炎与MACE风险增加有关。使用TNF抑制剂和其他传统和生物改善病情抗风湿药（disease-modifyingantirheumaticdrugs,DMARDs）治疗类风湿关节炎与MACE风险降低相关，可能是通过减少炎症。类风湿关节炎患者MACE最相关的评估来自两项真实世界观察性研究，该研究使用了年至年的美国联合健康集团（UnitedHealthcare）和年至年的英国健康改善网络（HealthImprovementNetwork）的数据，以及一项随机、非劣效性试验，在平均3.2年的时间里，比较名患者接受托珠单抗（tocilizumab）（一种白细胞介素-6受体的抗体）与依那西普的治疗。每人-年的发生率分别为1.42、1.21和1.82（使用托珠单抗）。ORAL中的MACE发生率分别为每人-年0.91（托法替尼5mg，每日两次）、1.05（托法替尼10mg，每日两次）和0.73（TNF抑制剂）。
ORAL监测显示，与TNF抑制剂相比，托法替尼组发生MACE和癌症的风险更高。这是一个值得