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在我们的日常生活中，类风湿性关节炎是一种常见的慢性疾病。当你家族里面有遗传病史，那么这种病就可能顽强的传下来。另外被病*感染，性激素异常也可能会使人患病，这是一种自身免疫性疾病。
类风湿性关节炎发病时病理表现主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。
这种病会使人身体非常难受，引起患病部位关节发热、疼痛和肿胀。这种自身免疫性疾病通常被认为与环境因素关系较大。
在今年九月份，英国曼彻斯特大学JaneWorthington教授领导的团队提出了一个新的观点，他们通过研究同卵双胞胎，发现表观遗传变异也可能是一个关键因素。
他们共研究了79对双胞胎的表观遗传差异。这些双胞胎中的一个患有类风湿性关节炎，而另一个没有。研究人员通过全基因组DNA甲基化分析，研究人员发现了两个双胞胎的甲基化变异差异，这种差异影响着疾病发展过程中的应激反应。
在这里就不得不提一下DNA甲基化，这是一种是最早发现的修饰途径之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。
在自然界哺乳动物一生中DNA甲基化水平会经历2次显著变化，第一次发生在受精卵最初几次卵裂中，去甲基化酶清除了DNA分子上几乎所有从亲代遗传来的甲基化标志；第二次发生在胚胎植入子宫时，一种新的甲基化遍布整个基因组，甲基化酶使DNA重新建立一个新的甲基化模式。
细胞内新的甲基化模式一旦建成，即可通过甲基化以“维持甲基化”的形式将新的DNA甲基化传递给所有子细胞DNA分子。
JaneWorthington教授研究小组通过多对同卵双胞胎的全基因组DNA甲基化分析，鉴定出一个明显不同的DNA甲基化特征，结果表明表观遗传变异作为新兴的致病因素在自身免疫性疾病中具有重要的作用。他们将这一发现发表在了在《GenomeMedicine》杂志上。
研究小组从类风湿性关节炎双胞胎研究中获得62对双胞胎的DNA样本，并从TwinsUK队列中获得17对双胞胎的样本。通过Illumina公司的甲基化k芯片，他们开展了全基因组的DNA甲基化分析，希望能够得到一些发现。
然而遗憾的是他们最初并没有发现任何甲基化差异位点，经过进一步研究，却找到了一些变异差异位点。在双胞胎的样本中，他们梳理出1,个变异差异位点，其中，个在类风湿性关节炎患者中是高变的。
之后，研究人员对这些基因进行注释，并将其与之前发现的关联基因进行比较。他们发现五个疾病相关基因至少有一个变异差异位点。此外，他们发现排名第二和第三的CpG位点与转录因子RUNX3的结合位点重叠，这个转录因子曾与克罗恩病和牛皮癣等自身免疫性疾病相关联。
与此同时，他们还发现许多差异变异位点集中在某些通路，特别是那些参与细胞应激反应的通路。比如，他们注意到有些位点集中在K63蛋白泛素化通路，它调节了氧化应激反应。
人体中的应激激酶与炎症通路有一些关联，类风湿性关节炎的炎症因素可能会诱发应激反应通路中DNA甲基化的变异。这些研究结果使得研究人员开发出一种新的类风湿性关节炎模型，突出了DNA甲基化变异与应激反应通路之间是存在联系的。
研究人员认为自身免疫性疾病存在共同的DNA甲基化高变的通路，这一点也在糖尿病的DNA甲基化分析结果进行比较时找到证据，两者受影响的重叠基因竟然近五百个。
这一项新的研究成果，将会为自身免疫性疾病的治疗给出新的思路，以便能够产生治疗方法，起码对于类风湿性关节炎患者来说是一道曙光。
参考文献：IncreasedDNAmethylationvariabilityinrheumatoidarthritis-discordantmonozygotictwins
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