治疗风湿病与生育不矛盾！
慢性风湿性疾病（CRD）主要包括类风湿关节炎（RA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）和银屑病关节炎（PsA）等，这类疾病常常给育龄女性造成了不小的困扰。
对于风湿免疫科医生来说，可能见过太多的CRD患者，因为对疾病缺乏认知而耽误了治疗，甚至造成严重后果。
据调查，不少CRD女性对生娃这件大事儿都抱着消极甚至恐惧的态度[1]：
51%没有积极制订怀孕计划；
54%因对自己病情忧心忡忡而迟迟不愿参与生育计划的讨论；
46%担心将自己的疾病传给孩子；
23%担心自己不够健康，无法怀孕或足月生产。
而另有研究显示，半数女性怀孕都属于计划之外，不能等到怀孕了才考虑使用对生育无影响的药物[2]。
医生A
小芳在我这儿看了一个多月，病情刚有起色，就再也不来了，听说是决定中断治疗去备孕了……
小美最近一次复诊时情绪特别低落，原来她发现怀孕了，担心风湿治疗药物对孩子有害，在考虑放弃孩子……
医生B
医生C
我的老患者小雅两年来一直坚持治疗，但由于怀孕后病情出现缓解，就没再来复诊。前几天生下了孩子，结果突然病情暴发，已经住院了……
患者小梦哭着来到我的门诊，说她刚刚查出怀孕4周，可是前几天才用过TNF-α抑制剂，好怕对孩子有影响……
医生D
类似的CRD患者有太多太多，她们或是为了治疗而放弃生育，或是为了生育而放弃治疗。其实医生很想说，治疗CRD和生育并不冲突，鱼与熊掌可以兼得！
育龄CRD女性如何用药？
无论是哪一种CRD，如果能从孕前开始便控制好疾病活动度，孕期加强疾病管理、坚持规范用药，就能很大程度上避免病情暴发及不良妊娠结局，最终母子平安！
CRD治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案及功能锻炼[3]。
最重要却最易被忽视的是药物治疗。不少患者发现怀孕后就自行停药，而孕期病情控制不好，一定程度上就与孕早期停用TNF-α抑制剂相关。[4]
育龄期女性选择药物时，应尽量避免使用对生育和胎儿有影响的药物，但绝非什么药都不能用，指南对于孕期和哺乳期用药作出了指导。
英国风湿学会和英国风湿病学卫生专业人员协会指南的妊娠期用药指导[5]
不难发现，诸多生物制剂中，只有一种药物是整个妊娠期和哺乳期均可安全使用的，这就是培塞利珠单抗注射液（CZP，原名：赛妥珠单抗注射液）。
非生物制剂类药物中，甲氨蝶呤会引起中枢神经系统、骨骼及心脏异常，需在妊娠前3个月停药，妊娠及哺乳期禁用；
环磷酰胺、雷公藤片会引起闭经，导致不孕，故不建议用；
来氟米特有胚胎*性，一般需在妊娠前2年停药，妊娠期及哺乳期禁用；
双膦酸盐可导致胎儿低钙血症，一旦怀孕就应停用；
大剂量激素在怀孕第1～3个月用药会增加唇腭裂风险，建议妊娠期使用最小剂量维持使用；
非甾体抗炎药在备孕期及哺乳期可安全使用，妊娠早期慎用，妊娠晚期避免使用；
氯喹、羟氯喹常规剂量不增加风险，妊娠及哺乳期可持续安全使用；
硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司在整个妊娠中均可使用。
临床医生需要根据患者实际情况，为其综合制订个体化治疗方案。
CZP三大优势，数据说话！
与其他TNF-α抑制剂相比，培塞利珠单抗优势十分明显。
起效迅速、疗效持久
培塞利珠单抗起效迅速，1周见效、持久改善，有效延缓RA放射学进展。
FAST4WARD研究发现，CZP单药治疗快速起效、药效持久，治疗第一周即有36.7%患者ACR20达标，显著高于安慰剂组，疗效持续至第24周[6]。（注：ACR20/50/70指的是根据美国风湿学会（ACR）所规定指标达到了20%/50%/70%的缓解。）
RAPID1OLE研究显示，CZP治疗至周时，ACR20/50/70达标的患者比例分别为59.0%、43.7%和28.8%[7]。
RAPID2OLE研究显示，接受CZP治疗的患者中84.8%至24周时无放射学进展，73.0%直至第周仍无放射学进展[8]。
安全性令人放心
CZP的一般安全性与其他TNF-α抑制剂或安慰剂一致。
RAPID1研究发现，CZP与安慰剂相比，感染事件发生率相似[9]。
另外，由于不少CRD患者都是育龄期女性，对于药物，她们最关心的就是会不会影响怀孕、会不会伤害孩子。
CZP作为新型TNF-α抑制剂，无Fc片段结构，临床药代动力学研究证实它几乎没有胎盘转运，也就不会影响到胎儿[10]。同时，CZP也几乎不会进入母乳，因此不会通过哺乳进入婴儿体内。
研究发现，与其他TNF-α抑制剂相比，CZP的婴儿血药浓度及脐带血/母体血药浓度比中位值极低[11]。
数据显示，CZP用药患者妊娠结局良好，活产率与正常人群无显著差异[12,13]。
大量研究数据证实了CZP良好的安全性，CZP因而被多个国家指南推荐在有临床需求时用于妊娠期/哺乳期。
用药间隔时间长，患者依从性高
CZP特有的预填充注射装置设计人性化，使用方便手感好，患者接受度高。
推荐用法用量
推荐的成人起始剂量为第0、2、4周给予mg（皮下注射两次，每次mg）；
起始剂量后，对于成年RA患者维持剂量为mg每2周1次；
一旦证实有临床缓解，可考虑另一个维持剂量即mg每4周一次。
规范用药，母子平安！
经过医生们的不懈努力，患者对疾病开始有了更全面的认识。
医生A
小芳中断用药备孕期间病情加重，重新来看了门诊。评估她的病情后，我为她开了培塞利珠单抗注射液，使用后病情控制良好，前两天复诊时告诉我已经有好消息啦！
我给小美科普了疾病知识，她决定认真坚持治疗，憧憬着新生命的到来。
医生B
医生C
对小雅进行疾病教育后，她充分了解了孕期和哺乳期坚持用药的必要性以及可选择的药物，不会再随意停药了。
小梦了解到她前几天用过的培塞利珠单抗对胎儿几乎没有不利影响，可以安全应用于孕期，终于破涕为笑，表示会坚持用药，定期复诊。
医生D
几个月后……
小芳、小美和小梦都已平安诞下健康的宝宝，小雅的宝宝也在茁壮成长，4位年轻妈妈的病情都控制得很好！
希望培塞利珠单抗这一安全好用的药物能够在临床得到更广泛的认识与推荐，造福千万风湿患者。
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参考文献
[1]TincaniAetal.Fearsandmisconceptionsofwomenwithchronicrheumaticdiseasesontheirjourneytomotherhood.EULAR.AbstractFRI.
[2]KavanaughAetal.ProceedingsFromtheAmericanCollegeofRheumatologyReproductiveHealthSummit:TheManagementofFertility,Pregnancy,andLactationinWomenWithAutoimmuneandSystemicInflammatoryDiseases.ArthritisCareRes.;67(3):–.
[3]