现在,生物制剂治疗类风湿关节炎,是一个比较热点的领域:几种进口生物制剂降价幅度比较大;多个国产仿制药通过审批上市或者正在审批上市中;医保新增加生物制剂药物。这几大利好因素,让生物制剂治疗类风湿关节炎,离我们越来越近,越来越可行。那么,对于类风湿患者来说,什么情况下适合用生物制剂治疗呢?
一传统免疫抑制剂治疗失败
类风湿关节炎的异质性很高,有的患者就是属于难治疗型的情况,传统的免疫抑制剂治疗效果不好,依赖激素等等;或者全身受累关节众多、病情进展迅速,容易产生关节骨破坏,导致关节畸形。这些情况下,生物制剂治疗可能是最有效的。
二免疫抑制剂等药物副作用明显
患者体质的差异,有的患者对于免疫抑制剂、非甾体抗炎药物、激素等常规传统治疗药物的副作用耐受性低,副作用表现明显。治疗中取得治疗效果的同时,副作用也接踵而至,治疗方案很难长期维持下去。减少治疗药物以后,病情又不能得到稳定控制,慢性的滑膜炎进行,会带来很大的骨破坏、关节畸形风险。
目前常用的生物制剂和传统药物比较,一个重大优势就是副作用小,这是其靶向针对细胞因子起作用的药理作用决定的。几乎没有常见的肝肾功能损伤、骨髓抑制、胃肠道功能抑制和损伤等等副作用,因此适合副作用敏感型患者。
三长期治疗下,肝肾功能明显不好的患者
对于少数病程长的患者,长期使用免疫抑制剂、非甾体抗炎药物等治疗,对于肝肾功能的影响比较明显,治疗中比较容易出现肝功能损伤的情况。这个时候,可以选择生物制剂单药治疗,尽量停止使用其它口服药物。如果条件允许,可以治疗两三年,给肝脏、肾脏等内脏器官一个休养生息、自己恢复的时间。
对于病程长的、规范治疗的类风湿患者,不一定需要等肝肾出现明显的损伤、功能下降,才使用生物制剂治疗。如果条件允许,可以采取单药生物制剂治疗,给内脏器官提供一个休养、恢复的机会。肝脏等的自我恢复能力很强,休养好了,可以恢复化学合成免疫抑制剂治疗。因为中断治疗,也有可能让人体对化学合成免疫抑制剂的敏感度恢复。
对于类风湿关节炎这样的终身性疾病,既保证药物治疗的疗效又保证*副作用不对身体产生具有伤害性的破坏,是很重要的。特别是类风湿关节炎是一个发病可以从儿童、少年、青年时期任何一个年龄段出现,对于年轻患者,解决长期治疗副作用风险,是很重要的。
四存在关节畸形风险的情况
这个情况一般不好把握。一个关节肿胀、疼痛、僵硬、活动受限的关节,比较长期治疗、炎症指标也不能正常、关节不能正常。辅助烤电、艾灸、热理疗等,也没有帮助,这个情况可以考虑关节局部使用生物制剂、或者全身使用生物制剂,需要专科医生斟酌使用。
一个受累关节,多长时间会出现不可逆畸形、关节致残,不同关节、不同炎症活动度、关节局部炎症状态等等,都有关系。规范、达标的治疗,保障关节不被破坏是一个重点任务。类风湿关节炎摆脱致残性,现在是越来越有手段可用了。
五备孕、怀孕
类风湿患者的备孕,无论患者是父亲还是母亲,都面临这个问题。生物制剂可用帮助不能通过羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、激素等以规方案,控制住病情、安全备孕、怀孕的患者,实现备孕、怀孕目标。
在孕期,比较大量的激素可能导致胎儿低体重、可以通过胎盘的生物制剂会增加新生儿感染风险等,现在也有办法解决。培塞利珠单抗(希敏佳),是一个不会通过胎盘的肿瘤坏死因子拮抗剂,可在备孕、怀孕全程使用。
生物制剂的治疗,需要在风湿科医生指导下进行,不要自己通过渠道购买药物进行。生物制剂的减药、停药,是一个专业要求很高的事情,不是我们使用生物制剂效果很好,血沉、C反应蛋白正常了,关节恢复正常了,我们身体又生龙活虎像没有患病一样了,我们就可以减药、停药了。
生物制剂它们通常是通过中和人体的细胞因子——肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等起到治疗作用的,它们没有让人体不产生肿瘤坏死因子等这些细胞因子的能力,在治疗过程中,如果人体自行免疫功能紊乱得到一定的自我纠正,减少或者不产生细胞因子了,那么,一般减药、停药是安全的,病情不会复发。
如果自身免疫紊乱没有得到纠正,人体一直在产生那些细胞因子,但是因为生物制剂的中和作用,让那些细胞因子不能发挥作用,从而类风湿关节炎的炎症得到很好的控制,人体呈现健康状态,那么,减药、停药后,病情复发的风险很高。
酪氨酸酶抑制剂(JAK抑制剂),是化学合成药物,它具有生物制剂的靶向作用功能,它的作用点在细胞因子产生环节之前,能够抑制肿瘤坏死因子等细胞因子的产生,因此在治疗作用方面,接近生物制剂。它们是口服途径给药,副作用比注射途径的生物制剂还是多一些,而比化学合成免疫抑制剂小。在临床使用上,可以归同与生物制剂。
生物制剂要在医生指导下使用。生物制剂副作用小,不等于没有副作用,常见的抗感染能力降低,在患者用药期间出现感染性疾病的时候,诊断和治疗需要风湿科医生参与。防范监测长期使用生物制剂的肿瘤风险,也是安全用药的重点。治疗后期减药、停药导致病情复发问题,减药停药前需要制定应对预案。
生物制剂的使用,费用是一个绕不开的问题,它也不是可以根治类风湿关节炎的灵丹妙药,因此在生物制剂治疗中,经济问题必须在使用前有一个比较明晰的考虑。最好和自己的主治医生做沟通,预估一下疗程、减药、停药可能出现的情况。医保用药,不同地区、城市*策是不同的,有的地区使用生物制剂治疗的审批有时间限制,这些都是应该考虑的问题。
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