在风湿免疫科的一间诊室里，55岁的刘女士被确诊为类风湿关节炎。医生开具的处方里，有一种药的使用让刘女士有了强烈疑问：“医生，我得的是类风湿，你为什么要给我开治疗白血病的甲氨蝶呤？是不是弄错啦?”
医生笑了笑，说道：“没错，就是甲氨蝶呤。”
或许你听过这样一句话：一个得了类风湿的病人，如果没能使用上甲氨蝶呤，那是件很悲哀的事。一个不懂用甲氨蝶呤的医生，也一定不是一个好的风湿科医生。
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、以对称性、侵袭性多关节炎为主要表现的自身免疫疾病，以小关节受累为主，中、大关节也可累及，可发生于任何年龄的患者，其中30—50岁女性高发。RA关节表现的病例基础是滑膜炎，未经治疗的RA可迁延不愈，患者可出现关节软骨、骨破坏以及脏器损害，最终导致关节畸形并丧失功能，还有可能出现严重的并发症。甲氨蝶呤（methomrexate.MTX），在治疗类风湿关节炎上，则处于首选地位。为什么要使用甲氨蝶呤治疗类风湿？要回答这个问题，首先要了解甲氨蝶呤的作用机制。众所周知，甲氨蝶呤是一种抗癌药，用于治疗急性白血病、乳腺癌、恶性葡萄胎等。作为一种叶酸的拮抗剂，MTX主要通过抑制肿瘤细胞的DNA合成，起到抗癌的目的。后来，科学家发现，小剂量的MTX可用于治疗类风湿，其作用机制分为以下两点：1、通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而抑制滑膜细胞的增殖以及诱导其凋亡，起到治疗关节炎作用。2、MTX通过抑制各类促炎因子生成，起到抗炎作用。上世纪八十年代，甲氨蝶呤开始被用于治疗类风湿关节炎，经过多年研究，已成为被国际上公认的治疗作用最强、副作用最小、并适用于长期治疗的药物，现已成为治疗类风湿关节炎的一线药物。治疗类风湿，甲氨蝶呤怎么用？甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周一次。如疗效好且可耐受，可每2-4周增加2.5mg，最大剂量为15mg-20mg，每周一次。如疗效较差或不能耐受，则可以考虑静脉用药。在使用甲氨蝶呤的过程中，需要联合使用叶酸：每周至少口服5mg叶酸，在使用甲氨蝶呤后第3天服用。服用叶酸的原因是：在减少甲氨蝶呤副作用的同时，不影响甲氨蝶呤的疗效。使用甲氨蝶呤会出现哪些不良反应，我们要怎么做？研究表明，在甲氨蝶呤引起的不良反应中，胃肠道反应的发生率最高，其中以恶心、呕吐为主要表现，发生时间一般在服药的当天或第二天出现，大多能够耐受。
其次是肝功能损害，主要以转氨酶升高到正常值2倍以内者居多，2倍以上者较少，积极给予保肝治疗可缓解。由于肝功能损害引起停用甲氨蝶呤的概率是最高的，故在用药早期，需要每1到1.5个月定期监测肝功能；剂量稳定后可每1—3个月监测一次。
血液系统的不良反应主要表现为各类血细胞减少，其中以白细胞、血小板减少较为常见，多发生于服药后1—2个月。因此要早期、及时检测各项血常规指标，以便及时减少药量和对症治疗。
口腔溃疡及脱发现象也可出现但发生率相对较低，出现后及时告知医生，调整用量，症状多数可以缓解。
甲氨蝶呤不良反应的发生率与其用药剂量有关，相关文献显示，随着MTX剂量增加，不良反应的发生率升高且差异具有统计学意义。在MTX不良反应中转氨酶的升高具有明显的剂量依赖性，因此个体化设定MTX的剂量十分重要。
作为治疗类风湿一线用药，甲氨蝶呤的使用具有重要意义，直接影响到类风湿关节炎治疗的效果。如何合理使用甲氨蝶呤，在降低不良反应出现率，减少病人痛苦的同时，增进疗效，达到疾病临床缓解的目的，这值得大家去思考与实践。
注：部分图片来源于网络，仅做科普宣传，有关涉及厂家的品种仅供学习理解使用，不代表推荐立场！
作者：广东省药学会广州医院蔡健妮
审稿：广东省药学会广州医院魏理
编辑：广东省药学会中医院增城院区刘稳
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇